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间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)概述

德国著名生物学家恩斯特·海克尔

二、间充质干细胞的定义

一直以来MSC都被作为一种具有特征性的形态、表型及功能性质的细胞群体来研究,由于没有找到特异性的表面标志物,对MSC的定义一直备受争议。Pittenger等提出的有关hMSC的定义是目前公认的“金标准”,即骨髓间充质干细胞可以在体外适宜的刺激下,向骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞分化。

2006年,国际细胞治疗协会(International Society for Cellular Therapy,ISCT)确定MSC的鉴定标准为:①在塑料培养皿内贴壁生长,在含血清的培养基内高度增殖;②表达CD105、CD73、CD90,不表达CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79a或CD19;③在体外可以分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞。

三、间充质干细胞的特性与应用

MSC是造血微环境的主要细胞成分,在造血干细胞的生长、增殖、分化中起重要作用。MSC通过与造血干细胞的相互作用及分泌多种细胞因子,或表达与造血干细胞黏附、归巢有关的黏附分子及细胞外基质蛋白,支持和促进了造血。体外实验证明MSC对CD34+骨髓细胞的维持和扩增起了很重要的作用[]。目前有关MSC促进造血干细胞移植后造血重建的研究已取得了很大进展。研究人员发现,MSC与造血干细胞(HSC)共移植可以支持造血干细胞生长,明显提高巨核细胞和血小板形成。Koh等发现MSC可能在HSC分化过程中的表观遗传调控中也起了一定的作用。国内外已将HSC和MSC共移植用于临床研究,并取得了良好的临床效果。无论是自体移植还是同种异体移植,细胞的输入均没有引起副反应。

MSC是一类免疫缺陷细胞,具有低免疫源性和免疫调节特性。MSC可以抑制T细胞的增殖和激活,这种抑制作用并不依赖于主要组织相容性复合物,不需要细胞之间的相互接触;MSC通过可溶性因子的介导来发挥免疫调节功能,实验发现TGF-β、PGE2、IDO12]等因子可能参与了MSC的免疫调节。在自身性免疫病动物实验]及临床实验中,MSC可以有效地缓解疾病,抑制免疫反应,减少炎症发生。

MSC具有多向分化潜能,在特定的诱导条件下,它不仅能分化为骨、软骨、脂肪、肌腱等中胚层组织细胞,而且能够向内胚层组织细胞(如心肌细胞、肝细胞)和外胚层组织细胞(如神经细胞1])分化。MSC因其这一特性而成为组织工程研究的首选种子细胞。MSC可以分化为神经元和神经胶质细胞,因此可以用于外周神经的修复;还可以分泌神经营养因子来提高神经细胞的存活率和促进其再生,这提示MSC用于神经系统疾病治疗的潜力很大。

MSC具有在体外容易扩增的特性,在短时间内可以扩增上千倍。这是MSC广泛应用于实验研究和临床的重要前提条件。相对于骨髓,从脐带中分离MSC具有组织来源丰富、细胞原始、增殖能力强和安全无病毒感染风险等优点,因此脐带MSC可能为今后临床应用需求提供更为理想的种子细胞。

四、间充质干细胞的应用前景与展望

间充质干细胞具有独特的生物学功能,干细胞治疗是继药物治疗、手术治疗之后的又一场医疗革命。目前,发达国家已经开始将干细胞治疗技术用于临床治疗自身免疫性疾病、心肌梗死、脊髓损伤、心力衰竭等疾病,其发展速度十分惊人,已从基础研究过渡到临床应用研究阶段。间充质干细胞临床试验已经超过900项,用于治疗各种难治性疾病。中国在干细胞研究方面有很好的基础,与国外同行的差距不大。正因为如此,我们更应该在干细胞技术向临床转化方面抢占制高点。

参考文献

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